原创比尔盖茨砸重金,扎克伯格也入坑,是菌群创业春天吗?

原标题:比尔盖茨砸重金,扎克伯格也入坑,是菌群创业春天吗?

编者按:

微生物组是一个极具吸引力的新周围,尽管有人认为现在还异国达成关于微生物组实际用处的共识,但是这好像并不及不容很多果敢的投资者向该周围投入资金。

但不及否认的是,微生物组疗法的转化存在着肯定风险,不过对于正当的投资者而言,倘若幸运好的话,能够这一次投资意味着获得数百万美元,甚至数十亿美元的回报。

微生物组周围原形是一个怎样迷人的世界,吸引了哪些创业者,哪些投资人?

今天吾们稀奇编译了发布在《福布斯》杂志上关于微生物组投资相关的文章,期待议决该文一探微生物组走业的原形,并给产业人士和诸位读者带来一点启发与思考。

走进新世界:便便

胃部剧痛,同时还陪同不息性腹泻,在 18 个月里进走的 7 轮抗生素治疗使这位不愿泄漏姓名的年轻外子健康状况变得更添糟糕。在 2012 年做了胆囊摘除手术后,他遭受了复发性艰难梭菌感染。

医院的病人特意容易感染艰难梭菌,由于抗生素大量用于疾病的治疗,大大减弱了科学家所说的肠道微生物组的抗感染能力。

这名外子说:“它不止影响了吾的肠道,吾总是感觉筋疲力尽,因此得了重要的脑雾,无法荟萃精力。”

(编者注:脑雾是大脑难以形成清亮思想和记忆的形象, 是在昼夜节律中因太甚疲劳而产生的感觉)

失看中,他钻研了能够的治疗手段,并发现了关于粪便移植治疗感染的文章。但他的胃肠科大夫拒绝进走手术,以是他亲自脱手了。

他让他的室友挑供了一份粪便样本,并从 CVS 药局购买了一个灌肠工具,在搅拌器中搅拌该同化物,然后议决咖啡过滤器完善过滤,把它注入到他的肠道中。首先,就像被一个巫师施了魔法,几天之内他竟然十足康复了。

(编者挑示:粪菌移植具有坦然性风险,必要对供体粪菌进走厉格筛查,不然能够会造成其它感染甚至引发物化亡,肯定要根据平常程序实走该治疗。)

是的,康复了,迎接来到最有前途的医学新周围:便便。

睁开全文科学钻研将转折一共

在以前的 15 年里,越来越多的科学家把钻研重点放在病人的“屁股”上,强调了微生物组在人类健康中首到的重要作用。

浅易地说,这个思想就是行使肠道细菌行为药物。在以前的 5 年里,超过 5 万篇科学论文探讨了微生物组的影响。各栽各样的肠道细菌好像能够刺激或按捺人体的免疫逆答,而其它细菌好像能够对抗致病微生物。

前沿钻研的浪潮有能够带来一系列新的疗法,而这些疗法将极大地缩短人类的不起劲,并为该周围的先驱者带来优厚的回报。

现在,数十亿美元的投资正涌向微生物组医学周围。

比尔·盖茨、Salesforce 创首人 Marc Benioff 和硅谷风险投资家 Vinod Khosla 等科技界亿万富翁都在投资微生物组初创公司。

盖茨、贝尼奥夫和马克·扎克伯格都捐款声援斯坦福大学、圣路易斯华盛顿大学和添利福尼亚大学旧金山分校等机构的微生物组钻研。

成为第一个获 FDA 照准的由肠道细菌制成的药物的竞争最先了,但这门科学还很年轻,并且还异国得到证实。

纽约奥本海默基金的 Mark Breidenbach 外示,“投资者对微生物组公司的投资亲热正在降落,由于行家对微生物组能做什么还异国达成共识”。

纽约以医疗保健为重点的投资银走 Chardan 的相符伙人兼大夫 Gbola Amusa 则比较笑不悦目。他说:“科学钻研将转折一共,当证据出来的时候,这些生物科技公司的价值将不是数亿美元,而是数十亿美元。”

Finch 公司创首人 Mark Smith 位于马萨诸塞州芬奇的萨默维尔办公室

Mark Smith 吾们才刚最先晓畅微生物组

位于马萨诸塞州萨默维尔的 Finch Therapeutics 公司是最有前途的微生物组药物研发公司之一。说相符创首人 Mark Smith 今年 33 岁,是麻省理工学院(MIT)微生物学专科的钻研生。

当别名 20 岁旁边的艰难梭菌感染患者向他追求协助时,“吾不得不通知他,吾是微生物学家,不是大夫。”Smith 说。

2013 年,Smith 还在 MIT 的时候,这位病人的不起劲经历促使他创建了 OpenBiome,相通于人类公共血库的人类粪便库。

这家位于马萨诸塞州剑桥市的非营利布局是世界上第一家挑供粪便移植的机构。自竖立以来,该机构已经为 1200 家医院和诊所的 53000 多例粪便移植挑供了粪便。

受移植需求的启发,Smith 于 2016 年与他人共同竖立了 Finch 公司(以查尔斯·达尔文在添拉帕戈斯群岛发现的栽类众多的雀族命名),以研发出一栽可获 FDA 照准的治疗艰难梭菌患者的药丸。

现在,大无数大夫议决结肠镜进走粪便移植,费用高达 5000 美元。而且该手术未经 FDA 照准,也异国郑重的保险行为保障。

Smith 和他的 80 名员工住在一个工业园区里的两层楼里,这边曾是哈佛艺术博物馆的走政办公室和储藏区。他高大消瘦,有着一双现在光尖锐的蓝色眼睛。

万圣节那天,他穿着一套印有便便外情符号的服装(“吾是一个便便兵”)往办公室,那里的复印机也都有像蹲便壶和魔力便便巴士之类的名字。

现在,Finch 公司已经筹集了大量资金,风险投资已经投入 1.3 亿美元。Finch 公司还在与东京制药巨头武田制药(Takeda)组相符开发治疗溃疡性结肠热和克罗恩病的药物,这两栽疾病在全球共有 1000 万患者。同时,Finch 公司也在钻研一栽治疗自闭症的药物。

传统上,科学家们的钻研做事从议决幼鼠实验搜集的数据最先。而 Finch 公司则正在采取一栽“以人造本”的手段,跳过啮齿动物,直接对授与粪便移植后康复的病人的粪便进走分析。

Smith 说: “吾们正在钻研哪些药物对病人有效,并从上到下钻研如何制造吾们的药物,这叫做逆向转化。”

行为抗艰难梭菌药物的一栽,Finch 公司正在从别名经过仔细筛选的健康施舍者的粪便样本中挑取 Smith 所说的“全谱”细菌,将其冷冻干燥,然后放入一个药丸中。同时,也在钻研由 5 到 10 栽关键细菌构成的浅易药物。

该公司展望,到 2020 年第二季度末,全谱抗艰难梭菌胶囊的第一阶段第 2 次试验(表明其有效性)的首先将出来。

Smith 说:“尽管科学家们正在钻研的微生物组治疗手段中只有幼批取得了收获,但是这些首先足以对公多健康产生重大的影响。”

Vedanta Biosciences 公司说相符创首人兼首席实走官 Bernat Olle

Bernat Olle 微生物组为医学注入重大的期待

另一位 MIT 的博士,40 岁的 Bernat Olle 正在经营 Vedanta Biosciences 公司。这是一家总部位于马萨诸塞州剑桥市且已成立 9 年的微生物组药物研发公司。

该公司获得了 1.12 亿美元的资金,其中包括来自比尔和梅琳达·盖茨基金会(Bill & Melinda Gates Foundation)的 1, 000 万美元。盖茨的投资用以声援 Vedanta 公司的临床前钻研,旨在开发出一栽肠道细菌衍生药物,以防止发展中国家的儿童营养不良。

近 2 亿 5 岁以下儿童面临消瘦或发育迟缓的题目,每年可造成起码 150 万人物化亡。Olle 说:“营养不良的儿童即使吃饱了也很难长肥。最新钻研外明,这是由于他们的肠道菌群发育变态,而有好的肠道菌株能够有助于纠正这栽不屈衡。”

Vedanta 公司还在与包括百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)在内的两家大型制药公司组相符,开发旨在挑高治疗暗色素瘤、结肠直肠癌和胃癌免疫疗法的疗效药物。像 Finch 公司相通,Vedanta 公司正在开发一栽治疗复发性艰难梭菌的药物。

在 Vedanta 公司迷宫般的实验室和储藏室里,有一个超大的冷冻柜,内里装着来自四大洲 275 名施舍者的粪便,其中包括巴布亚新几内亚的一个土著部落。Vedanta 公司正在从每个样本中别离并检测细菌,汽车相关电子连接器和精密组件和车联网相关技术等服务期待能确定哪栽菌株能制造出最有效的药物。

Olle 是别名身材消瘦的添泰罗尼亚侨民。他留着一头短短的花白头发,每天骑自走车上班。2002 年,他来到 MIT 学习化学工程。2007 年,在获得 MIT 博士学位和斯隆管理学院(Sloan School)MBA 学位后,他添入了波士顿生物科技公司 PureTech Health。

2010 年,在 PureTech 公司的声援下,他与另外 5 位说相符创首人一首创办了 Vedanta 公司。他们都是科学家,其中包括远近有名的 Kenya Honda,他是东京庆答义塾大学医学院的别名微生物学教授。

Honda 发外了一篇开创性的论文,钻研肠道细菌与已知能够预防热症性疾病的调节性 T 细胞之间的相关。

Olle 说:“吾们能够把肠道菌群想象成位于肠道之中的说相符国,发挥着和平的力量。Honda 的钻研外明,人类 DNA 编码的细胞受到生活在你体内的细菌的影响。”

Olle不息注释:“这项做事迫使吾们重新往思考,肠道菌群对于人类来说是什么意义,吾们不光仅是人类基因组的产物。”

Viome 公司创首人 Naveen Jain

Naveen Jain 要表明微生物组不是巫术或安慰剂

每一场淘金热都能够会吸引一些“冲动”的玩家。现在,已有超过 6 家初创公司正在行使微生物组行为营销宣传语,来倾销粪便分析测试。这栽试剂盒,必要消耗者们邮寄一幼份样品到实验室,然后公司会根据分析首先挑供出有价值的个性化健康数据和营养提出。

但是大片面科学家们认为,现在还不太能够从一幼我的粪便中就得出有效的饮食提出。而为了避免 FDA 的有余敌意的监督,这些试剂盒出售商们特意郑重,不敢做出任何关于诊断或治疗特定疾病的详细声明。

四年前,60 岁的前 InfoSpace 亿万富翁 Naveen Jain 在华盛顿的贝尔维尤(Bellevue)创办了 Viome 公司,并在网上出售 119 美元的“肠道智能测试”。在分析了一个豌豆大幼的粪便样本后,它会向客户发送一份定制的 60 页通知,其中包括“旨在均衡你的集体微生物组”的饮食提出。

例如,它能够会提出增补食用“超级食物”,如苜蓿芽和凤尾鱼,或者避免食用青豆和康普茶。Jain 说,Viome 公司已经售出了超过 10 万套试剂盒,而且往年的收好超过了 1500 万美元。

“Viome 的说法异国任何科学文献声援,”添州大学戴维斯分校的微生物学教授 Jonathan Eisen 说,“他们所说的,实际上,是骗人的。” 十几名 Viome 前员工外示,他们认为该公司出售的产品价值疑心。其中 6 名前员工称这些食物提出是“假科学”。

“任何说这栽话的人都不晓畅吾们的科学是如何运作的,也不晓畅吾们是如何挑出提出的。”Jain 指斥道,“吾的做事不是说服所有人,不息协助世界变得更优雅才是吾的做事。”

1982 年,Jain 从印度侨民到美国,1989 年至 1996 年在微柔做事。1996 年,他在贝尔维尤创建了同样位于贝尔维尤的 InfoSpace 公司,为早期的手机挑供互联网内容。

随后,他的净资产激添至 80 亿美元,然后在第一次互联网泡沫决裂时跌至 2.2 亿美元。与之而来的是大量的股东诉讼, 在 2002 岁暮 InfoSpace 董事会消弭了他首席实走官的职务。

在脱离 InfoSpace 之前,他在华盛顿湖畔买了一栋价值 1300 万美元的豪宅,离亚马逊 CEO 杰夫·贝佐斯(Jeff Bezos)和比尔·盖茨的住所不远。

尽管异国科学或医学背景,Jain 依旧设法从 Benioff 和 Khosla 等投资者那里筹集到了 7500 万美元。两家公司都拒绝就它们在微生物组方面的投资发外评论。

但 Khosla Ventures 的负责人、斯坦福大学的医学博士和形而上学博士 Alex Morgan 认为,Khosla 声援 Viome 的决定与营养提出无关。

相逆,他说,公司之以是投资是由于 Viome 邀请了美国能源部洛斯阿拉莫斯国家实验室的一组科学家。此外,Viome 已经与该实验室达成制定,取得了一个有价值的技术平台的授权,该平台具有检测微生物生化活性的稀奇能力。

以是即使 Jain 卖的是蛇油,Viome 也能够拥有重大的商业价值。

原形上,英国制药巨头葛兰素史克(GlaxoSmithKline)在 2019 年 11 月与 Viome 达成了一项专利制定,行使 Viome 的技术协助开发微生物衍生疫苗。以是,Jain 的投资者能够会赚得盆满钵满。

添州理工学院教授 Sarkis Mazmanian

Sarkis Mazmanian 一个正在进走的漫长旅程

在添州帕萨迪纳的添州理工学院,47 岁的微生物学家 Sarkis Mazmanian 被认为是微生物组钻研的先驱之一。2012 年,麦克阿瑟基金会(MacArthur Foundation)给了他 50 万美元的“先天”奖助金,以外彰他在微生物组对疾病中的作用方面的钻研。

从那以后,他不息在追求人类健康中最为乐趣的相关之一就是脑-肠轴,他钻研的主题是:你肚子里的微生物会对你的神经编制健康产生直接影响,这对于自闭症、帕金森症和阿尔茨海默症的治疗有着远大的影响。

2008 年,在添入添州理工学院两年后,Mazmanian 在 Nature 杂志上发外了一篇封面文章,记录了他成功地治疗了带有人类肠道细菌的幼鼠的热症性肠病。添州理工学院的一位同事,Paul Patterson 正在钻研老鼠的自闭症,他发现 60%的自闭症儿童的消化题目能够与肠道菌群相关。

于是,他们最先一首探究人类肠道细菌是否能诱发和改善幼鼠的自闭症样的症状。但在他们做事早期阶段,Patterson 被诊断出患有致命的脑癌。

2014 年 5 月,在添州大学洛杉矶分校(UCLA)Patterson 期待手术的病房里,Mazmanian 签定了一份文件,允许 Patterson 入股一家根据他们的实验开发药物的公司。Mazmanian 说:“吾期待 Patterson 的贡献能够得到认可。”Patterson 在第二个月物化。

Mazmanian 在他位于添州理工学院的地下实验室里不息着他们的钻研,那里有 1000 只无菌的老鼠,它们生活在塑料包装的矩形泡泡里。在无菌的条件下议决剖腹产进走生产,以确保它们是无菌的。

钻研者们用各栽肠道微生物给这些动物喂食,以测试哪些细菌会导致幼鼠展现与人类帕金森氏症相关的震颤和活动窒碍。

在 2016 年,化学博士 David Donabedian 自发筹集资金和钻研力量,以推动 Mazmanian 的生物技术企业向前发展。Donabedian 那时是波士顿风险投资公司 Longwood Fund 的相符伙人。

Mazmanian 的这家位于马萨诸塞州沃尔瑟姆的公司 Axial Biotherapeutics 获得了 5500 万美元的资金声援,并拥有 30 名员工。

在 Donabedian 担任首席实走官期间,Axial 公司正处于研发相符成药物的早期阶段,这些药物由幼分子构成。该公司期待这些幼分子能汲取某些肠道细菌的副产品(称为“代谢物”),这些副产品好像会添剧自闭症症状。

同时,该公司还在研发另一栽药物,用于治疗很多帕金森氏症患者的消化题目。

在美国,有一百多万人患有自闭症,而现在还异国可用于治疗的药物,另有100 万人患有帕金森氏症。对于这两栽情况,FDA 照准的药物的价值是什么?

Donabedian 说:“吾不及通知你它的市场周围到底有多大,但是倘若其中一个成功了,它将是重大的。”

纽约投资银走 Jefferies 的生物技术分析师 Chris Howerton 就异国那么委婉了。

他说:“倘若每一份微生物组论文都能转化为一栽被表明有效的治疗手段,它就能够影响到大无数重要疾病的药物市场。2018 年,仅在美国,这些疾病的总价值就达到了 3500 亿美元,微生物组湮没行使的广度真的很诱人。”

作者|Susan Adams,Will Yakowicz

翻译|朱国利

审校|617


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